第四款CAR-T获得FDA批准上市！BMS重金收购而来的CAR-T细胞产品终于成功上市！丨医麦猛爆料
2021年2月6日/医麦客新闻 eMedClub News/--昨晚凌晨，百时美施贵宝（BMS）宣布美国FDA正式批准了Liso-cel，用于治疗特定复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。liso-cel是一款自体CD19 CAR-T疗法，由CD4+ 和CD8+ CAR-T细胞按照1:1比例回输。
Liso-cel也成为美国FDA批准的第四款CAR-T细胞产品。自2019年年底，BMS向美国FDA提交了liso-cel的BLA，经历了一年多的曲折，终于在中国2021农历新年前获得正式批准。
2020年5月，liso-cel的BLA审查时间被美国FDA延长了3个月，PDUFA日期推迟至2020年11月16日。
2020年11月，美国FDA发布通知称，由于受到疫情影响，不能在PDUFA日期前完成对生产设施的审查。
值得一提的是，药明巨诺的JWCAR029已经向中国国家药监局提交了上市申请，也被纳入了突破性治疗品种。药明巨诺是一家专注于最新细胞治疗技术领域的临床阶段的创新型生物科技公司，由药明康德集团和美国巨诺（Juno）公司于2016年共同创建。此次申报上市的瑞基仑赛（研发代码为JWCAR029）就是建立在美国Juno公司JCAR017基础上，由药明巨诺自主开发的一款针对CD19靶点，治疗复发难治淋巴瘤和白血病的CAR-T细胞疗法。
此外，BMS的另一款BCMA CAR-T细胞还在等待批准。2020年3月，BMS和蓝鸟联合宣布，已向FDA递交bb2121的生物制品许可申请（BLA），用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）成人患者，之前至少接受过三种治疗，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。
但是在2020年5月，FDA出于对CMC（生产工艺、杂质研究、质量研究及稳定性研究）部分的担忧，拒绝了BMS/蓝鸟的bb2121上市申请。7月底，BMS和蓝鸟向美国FDA7月份补充提交CMC资料后，于9月份获得BLA许可。
尽管几经波折，但是前途光明。如果接下来一切顺利，不再出现推迟/拒绝等情况的话，那么在未来的一到两年内，BMS将手握热门靶点CD19和BCMA的CAR-T商业化产品。在商业化CAR-T产品的数量上，将实现对吉利德和诺华的追平或者超越。
全球商业化CAR-T产品队列
2017年8月30日，FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah（Tisagenlecleucel，tisa-cel）上市，用于治疗难治或至少接受二线方案治疗后复发的B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。自此，全球首款获得批准的CAR-T细胞产品诞生了。2018年，美国FDA再次批准了Kymriah的第二适应症，复发或难治性大B细胞淋巴瘤。
2017年10月，吉利德/Kite的CAR-T产品Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel）获得美国FDA批准，用于复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治疗。
2020年7月，吉利德/Kite的CAR-T产品Tecartus（brexucabtagene autoleucel，原名KTE-X19）获得美国FDA批准，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。新闻稿指出，这是首款获批治疗MCL的CAR-T疗法。这也让Kite公司成为首个拥有多款获批CAR-T疗法的公司。
2021年2月，百时美施贵宝（BMS）的CAR-T细胞产品Liso-cel获得美国FDA批准，用于治疗复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。
以上是已经获得FDA批准的四款CAR-T细胞，均为CD19 CAR-T细胞产品。除了刚获批的Liso-cel和Tecartus，其他两款产品已经在欧洲、日本和加拿大等多个国家获批/申请上市。
不过，从这几款CAR-T产品可以看出，CD19之后，下一个商业化的CAR-T细胞靶点很可能是BCMA。BCMA靶向CAR-T细胞疗法领域中，传奇生物/杨森（Janssen）和BMS/蓝鸟处于领先，当然国内还有包括南京驯鹿、科济生物、恒润达生、普瑞金等公司也顺利进入临床试验阶段，另外亘喜生物、西比曼生物、艺妙神州、博生吉等公司也早有类似管线布局（不完全统计）。
参考资料：
1.https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Bristol-Myers-Squibbs-Breyanzi-lisocabtagene-maraleucel-a-New-CAR-T-Cell-Therapy-for-Adults-with-Relapsed-or-Refractory-Large-B-cell-Lymphoma/default.aspx